临床试验与HGRAC人遗办（中国人类遗传资源管理办公室），含咨询方式和常见资料
2019年5月国令第 717 号《中华人民共和国人类遗传资源管理条例》发布后，人类遗传资源管理进一步得到加强和明确。体外诊断试剂生命周期中，与人类遗传资源管理发生交集最多的是临床试验阶段（设计开发阶段也可能涉及）。一般临床试验跟中国人类遗传资源管理办公室（简称人遗办，下同）打交道最多的是“中国人类遗传资源采集审批”业务。该业务适用范围为：1）重要遗传家系；2）特定地区人类遗传资源（在隔离或特殊环境下长期生活，并 具有特殊体质特征或在生理特征方面有适应性性状发生的人群 遗传资源）；3）国务院科学技术行政部门规定种类（指罕见病、具有显著性差异的特殊体质或生理特征的人群）、数量（累积 500 人以上）的人类遗传资源的采集活动的规范和管理。一般试剂主要是卡在“国务院科学技术行政部门规定数量”上，三类试剂的临床试验样本数一般在500例以上，所以被适用了。另外一个需要明确的采集的样本种类，也就是样本是否包含人类遗传资源。这一点在“人类遗传材料采集计划表”中有说明人类遗传资源名称指全血、血清、血浆、尿液、粪便、血细胞、脑脊液、骨髓、骨髓涂片、血涂片、组织切片、其他样本（请说明）。申请时机：临床试验备案后，试验启动会之前时长：20工作日，决定书在审批10工作日内送达省相关部分（浙江省0571-87056405，其它省份请移步这里）办事指南：https://fuwu.most.gov.cn/html/bszx/xzxkl/20190630/2907.html审批公示：https://fuwu.most.gov.cn/html/tztg/咨询路径： 邮件：ycb@cncbd.org.cn； 电话：010-88225151 网页：https://appweblogic.most.gov.cn/gzwd/ask.htm（该咨询结果公开显示）
国家食品药品监督管理总局2014年第16号通告《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》的第三部分临床试验设计原则中试验方法 1.4同步盲法测试经“金标准”确定的病例组与对照组中的受试者样本同步接受试验用体外诊断试剂的检测，将检测结果与“金标准”判定的结果进行比较，计算试验用体外诊断试剂检测结果与“金标准”判断结果符合或差异程度的统计学指标，再根据这些指标对试验用体外诊断试剂进行评价。在试验操作的全过程和判定试验结果时，采用盲法（尽可能用双盲法）是保证临床试验结果真实可靠的关键。
新研制医疗器械（包含体外诊断试剂）的临床试验主要研究者应参加过3个及以上的临床试验？
《医疗器械临床试验质量管理规范》以及《医疗器械临床评价技术指导原则》和《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》，对临床试验研究者，特别主要研究者的资质均提出了要求，如《医疗器械临床试验质量管理规范》第六十一条:第六十一条 负责临床试验的研究者应当具备下列条件： （一）在该临床试验机构中具有副主任医师、副教授、副研究员等副高级以上相关专业技术职称和资质； （二）具有试验用医疗器械所要求的专业知识和经验，必要时应当经过有关培训； （三）熟悉申办者要求和其所提供的与临床试验有关的资料、文献； （四）有能力协调、支配和使用进行该项试验的人员和设备，且有能力处理试验用医疗器械发生的不良事件和其他关联事件； （五）熟悉国家有关法律、法规以及本规范。那么日常所说的“新研制医疗器械（包含体外诊断试剂）的临床试验主要研究者应参加过3个及以上的临床试验？”，这一说法出自何处了。通过翻查资料，目前能找到出处的是高研院的培训材料里面，如《医疗器械临床试验法规与方案设计》培训资料中另外根据总局2017年第145号公告《医疗器械临床试验机构条件和备案管理办法》第四条第八款（八）具有能够承担医疗器械临床试验的人员，医疗器械临床试验主要研究者应当具有高级职称，其中开展创新医疗器械产品或需进行临床试验审批的第三类医疗器械产品临床试验的主要研究者应参加过3个以上医疗器械或药物临床试验；
上周五（12月13日），CMDE公布了关于公开征求《真实世界数据用于医疗器械临床评价技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知，引入一个相对比较前沿的概念——“真实世界”数据。这个真实世界是个何物？真实世界数据是指来自现实医疗环境的、传统临床试验以外的数据，反映实际诊疗中患者健康状况和医疗服务过程。围绕相关科学问题，综合运用流行病学、生物统计学、循证医学等多学科方法技术，利用真实世界数据开展的研究统称为真实世界研究。最近几年真实世界研究（Real World Study, RWS）实在是红热地发紫。不管是临床医生、还是生物统计师、还是药企们，都似乎在说它是21世纪的临床研究最好的方法。它将取代"RCT"，成为临床研究第一方法。2019年4月4日，FDA基于真实世界数据（RWD, real world data）批准了辉瑞的爱博新（Ibrance）一项新适应症：与芳香化酶抑制剂或氟维司群（fulvestrant）联合，可用于治疗患有HR +、HER2-转移性乳腺癌的男性患者。从现代科学发展角度上讲， 真实世界起源于实用性随机对照试验( practical random-ized control trials, PRCT)。在过去50年里，医学领域非常重视随机对照试验，特别是解释性随机对照试验( explanatory randomized control trials ,ERCT)。ERCT提供“理想”环境下干预的结果信息，临床医生应用这些研究结果之前还需要进一一步的研究。ERCT往往关注在严格控制医疗环境下治疗措施的效力，研究结果的外推性相对不佳，无法提供足够的证据并充分支持真实临床实践。为了克服ERCT的上述缺点，研究人员开始设计和实施PRCT,目的是获取可直接应用于真实临床实践的证据，PRCT可提供有关“真实世界”环境下干预的结局信息，其研究结果可以直接拿来应用，这可以说是真实世界的雏形。自真实世界研究的概念出现以来，在欧洲和北美，研究人员和相关组织陆续开展了一些真实世界研究，进行了大量独立的临床研究实践探索，如美国马萨诸塞大学医学院于1999年发起的急性冠脉事件全球注册研究(global registy of acute coronary events, GRACE)中，Mseselo等组织了-项真实世界研究，以评价胆碱酯酶抑制剂治疗诊断为轻度至中度阿尔茨海默病的中老年门诊患者的有效性和安全性。2009年8月，比较效益研究(comparative effectiveness research, CER)正式兴起，当时美国以法案形式将CER写入《美国复苏与再投资法案》，并计划投入11亿美元开展CER研究。在美国总统奥巴马签署法案后，美国相关负责机构，如美国国立卫生研究院(National Institutes of Health, NIH)和美国医疗保健研究与质量局( The Agency for Healthcare Research and Quality, AHRQ)立即着手CER的研究计划论证以及实施部署工作。真实世界研究并逐渐上升至国家宏观政策支持发展的高度。2016年，美国国会已通过《21世纪治愈法案》（21st Century Cures Act），法案明确FDA可在合适情况下使用真实世界数据(Real-World Data, RWD)，作为医疗器械及药品上市后研究及新适应证开发的审批证据。2017年7月27日美国食品药品监督管理局（FDA）发布《采用真实世界证据支持医疗器械的法规决策》草案，2017年8月31日发布了最新版，该指南被认为是FDA对真实世界证据（RWE）用于医疗器械法规决策的表态。国内情况：国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）于2017年10月8日出台了《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，提到为满足临床急需药品医疗器械使用需求，加快审评审批，允许可附带条件批准上市，上市后按要求开展补充研究，此类补充研究可部分归属于RWS范畴。2018年8月，吴阶平医学基金会和中国胸部肿瘤研究协作组共同整理的《中国真实世界研究指南（2018年版）》对RWS给出了最为全面的解释和说明。2019年5月，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布《真实世界证据支持药物研发的基本考虑（征求意见稿）》，明确真实世界证据在药物研发中的地位和适用范围，并将探究真实世界证据的评价原则，以期为工业界利用真实世界证据支持药物研发提供科学可行的指导意见。2019年12月13日CMDE发布了关于公开征求《真实世界数据用于医疗器械临床评价技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知。参考微信公众号：医学论文与统计分析、动脉网其它参考：思宇医械观察 真实世界研究指南2018年版
常用三个试验类型对比项目优点缺点RCT随机对照通过随机、设置对照和双盲达到减小或者消除了治疗组与对照组之间的不平衡因素价格昂贵，周期长；普遍性不足非随机对照容易评价不同的治疗效果受试者的各种因素在不同组间的分布不一致单组目标法样本量小、节约时间和开支选择偏倚、数据和分析中的问题。目标值法设立的只是一个最低标准，而不是优效
医疗器械临床试验技术指导原则汇总
总体原则：总局关于发布药物临床试验的一般考虑指导原则的通告（2017年第11号） (2017-01-20)总局关于发布药物临床试验的生物统计学指导原则的通告（2016年第93号） (2016-06-03)总局关于发布医疗器械临床试验设计指导原则的通告（2018年第6号） (2018-01-08)国家食品药品监督管理总局关于发布中药新药临床研究一般原则等4个技术指导原则的通告（2015年第83号） (2015-11-03)国家食品药品监督管理总局关于发布医疗器械临床评价技术指导原则的通告（2015年第14号） (2015-05-19)总局关于发布新药I期临床试验申请技术指南的通告（2018年第16号） (2018-01-25)总局关于发布临床试验数据管理工作技术指南的通告（2016年第112号） (2016-07-29)总局关于发布成人用药数据外推至儿科人群的技术指导原则的通告（2017年第79号） (2017-05-18)总局关于发布细胞治疗产品研究与评价技术指导原则的通告（2017年第216号） (2017-12-22)总局关于发布抗菌药物药代动力学/药效学研究技术指导原则的通告（2017年第127号）分疾病或药物类别原则抗抑郁药的药物临床试验技术指导原则（2018年第39号） (2018-02-27）总局关于发布急性缺血性脑卒中治疗药物临床试验技术指导原则（2018年第28号） (2018-02-09)总局关于发布儿科人群药物临床试验技术指导原则的通告（2016年第48号）总局关于发布慢性乙型肝炎抗病毒治疗药物临床试验技术指导原则的通告（2018年第29号） (2018-02-09)国家食品药品监督管理总局关于发布体外诊断试剂临床试验技术指导原则的通告（2014年第16号） (2014-09-11)总局关于发布临床试验的电子数据采集技术指导原则的通告（2016年第114号） (2016-07-29)国家食品药品监督管理总局关于发布抗菌药物研发立题和临床试验2项技术指导原则的通告(2015年第9号) (2015-04-03)总局关于发布中药新药用于肠易激综合征临床研究技术指导原则等5个临床研究技术指导原则的通告（2017年第217号）(2017-12-27)