Alber.F - 稳定性
type: channel
link: https://www.alberf.cn/tag/%E7%A8%B3%E5%AE%9A%E6%80%A7/
items: 体外诊断试剂性能指标--稳定性（有效期）研究

体外诊断试剂性能指标--稳定性（有效期）研究
type: item
date: 2019-09-11T20:48:00+08:00
description: 本文转载自 蒲公英论坛稳定性是体外诊断试剂随时间推移保持特性一致性的能力，是试剂必须具有的基本属性，是确保试剂使用过程中有效性的重要指标，也是生产商的职责。在2014年9月5日，国家食品药品监督管理总局发布了《关于公布体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告（2014年第44号）》，公告的附件3中规定“稳定性研究资料包括至少三批样品在实际储存条件下保存至成品有效期后的实时稳定性研究资料，并应当充分考虑产品在储存、运输和使用过程中的不利条件，进行相应的稳定性研究。应当详细说明稳定性研究方法的确定依据及具体试验方法、过程”。上述规定是体外诊断试剂产品注册资料中稳定性研究部分的审评依据，规定了稳定性研究的要求、批次和条件等，但对具体的研究方法及内容并未进行详细规定，现参考《生物制品稳定性研究技术指导原则（试行）》和美国临床和实验室标准化协会（Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI）发布的指南性文件EP25-A，介绍体外诊断试剂产品稳定性研究的基本内容及注意事项。1.国内体外诊断试剂稳定性研究现状目前大部分企业在研发过程中已开始重视稳定性研究内容，但有些企业在产品注册过程中提交的稳定性研究资料中仍然存在许多问题。如：① 企业将研究重点放在效期稳定性和加速稳定性研究上，忽视了产品开封稳定性、运输稳定性和试剂中所含质控品、校准品稳定性的研究；② 企业对产品稳定性考察项目不同，有的企业只考察试剂最后的化学、生物性能是否符合要求，而有的企业则增加了对试剂物理性能的考察，如外观、装量、移行速度等；③ 效期稳定性研究中，有的企业是研究在规定储存条件下保存至有效期末的产品，有的企业是研究在规定储存条件下保存至有效期后1、2个月乃至半年的产品；④ 在对产品运输稳定性项目的研究中，相同品种在不同生产企业的研究项目中模拟运输条件差别很大；⑤ 产品含校准品、质控品的稳定性研究中，有的企业只考察了校准品、质控品的“准确度”项目，而忽视了 “均一性”等项目的考察；⑥ 在制定产品有效期时，大部分企业依据的是产品效期稳定性研究资料，少部分企业依据的是产品加速稳定性研究资料；⑦ 仅进行了一批产品的稳定性研究工作，未按法规要求进行三批产品的稳定性实验；⑧ 部分企业因实际生产样品在注册申报时留样时限较短，故采用前期实验室研发过程中的样品代替实际生产样品来考察产品稳定性；⑨ 稳定性研究实验结果的描述过于笼统，如使用“CV值小于10%”“符合产品技术要求规定”等语句表示，应根据实测结果提供具体检测数据；⑩ 只提供稳定性考察期末的研究数据，未提供稳定性考察过程中不同时间段的稳定性研究数据；⑪ 不同企业对同一类产品的有效期要求不一致，如糖化血红蛋白检测类产品的有效期6~36个月不等。2.稳定性研究的方案2.1 稳定性研究目的稳定性作为体外诊断试剂保持产品安全有效的重要指标，对产品的生产、运输、保存和使用等环节具有重要的指导意义。体外诊断试剂本身就是生物试剂，一些活性基团会有不同的化学不稳定性趋向，容易发生水解、酶解和氧化等反应，从而影响到试剂的质量和稳定性。如含有多肽类的冻干粉试剂，其储存环境中的含水量和含氧量对试剂稳定性的影响非常大。因此，稳定性研究的目的包括：① 确定产品的运输、储存和开封后的保存条件；② 确定产品的保存期限和开封后保存期 限；③ 产品储存条件和保存期限等发生变更时，验证变更后的产品稳定性；④ 根据稳定性研究结果，评价和调整产品组方、工艺、包装材料等。如某体外诊断试剂产品稳定性研究目的：为考察试剂盒的稳定性，对三批产品进行储存温度 2~8˚C的稳定性试验、37˚C的加速稳定性试验、2~8˚C的开瓶稳定性试验、模拟运输稳定性试验等，根据试验结果确定产品的有效期、开封有效期并确定试剂盒的运输条件。2.2稳定性研究的材料稳定性研究的材料包括试验仪器、试验试剂（3批）、校准品、质控品等。稳定性研究中的试验仪器应为产品的适用机型。除试验仪器外，稳定性研究中还会用到恒温箱、冷藏柜、恒湿箱等仪器，上述仪器应定期检查，防止因为仪器的故障导致稳定性试验失败。试验试剂应为实际生产条件下的三批试剂，并分别说明三个批次的批号，三个批次的生产工艺与质量要求均应保持一致。试剂的包装材料应与实际储存采用的包装材料一致。质控品、校准品等应符合产品技术要求中的相关要求。2.3稳定性研究的项目稳定性研究的项目应根据产品组成和方法学原理来选择评价产品质量和有效性的项目。一般选择产品技术要求中规定的项目，如最低检测限、准确性、重复性、线性范围、特异性、阴/阳性参考品符合率等。如果稳定性研究结果出现不符合研究方案中确定的评价指标的情况时，应进一步分析原因。导致产品不稳定的原因可能是组分不稳定、包装材料破损或者储存、运输条件变化等因…